Biopanning

Vi som forskar efter nya behandlingsmetoder vill helst utveckla nya läkemedel som har sin verkan enbart på sjuka celler, och inte påverkar frisk vävnad. Ideallösningen vore att kunna isolera sådana läkemedel direkt, utan att behöva känna till deras målstrukturer. Och detta är precis vad vi på BioInvent kan göra!

Med hjälp av vårt fullt humana, rekombinanta antikroppsbibliotek n-CoDeR^® och en egenutvecklad metod för differentiell screening kan vi isolera antikroppar som selektivt binder till en viss celltyp framför en annan. Vår metod går ut på att göra positiva och negativa selektioner av antikroppar med hjälp av populationer av de två celltyperna. När metoden kombineras med vår teknik för högeffektiv funktionell screening, kan vi hitta de antikroppar som ger den bästa behandlingseffekten. Detta förfarande kallar vi Biopanning. Vi har framgångsrikt använt det för att isolera ett flertal antikroppar som har en direkt verkan på sjuka men inte friska celler.. Att demålstrukturer som antikropparna binder till är sjukdomsrelaterade och bidra till den specifika antikroppsfunktionenhar i vissa fall inte tidigare varit känt. På det här sättet kan vi, med vår tekniks hjälp, upptäcka målstrukturer och läkemedel på samma gång.

Tack vare denna forskning kan vi även identifiera målstrukturer vars behandlingspotential hittills har varit okänd, och som exempelvis utlöser celldöd hos tumörceller. I Biopanning kan intakta målceller användas, vilket ger oss ytterligare en fördel jämfört med andra arbetsmetoder. Vi kan bland annat identifiera målepitoper (det kan röra sig om proteiner, kolhydrater, lipider eller konjugat) där de normalt faktiskt uttrycks, en fördel eftersom deras struktur bibehålls i deras naturliga miljö,t ex på cellytan. Denna teknik ökar sannolikheten att hitta målproteiner som finns i överskott vid sjukdomstillstånd utan ett motsvarande ökat mRNA-uttryck. Metoden möjliggör också att hitta epitoper som uppstår genom modifieringar under proteinsyntesen (posttranslationella modifieringar), eller genom att olika proteiner binder till varandra.

Vi har redan använt Biopanning för att identifiera antikroppar som binder specifikt till cancerceller. Vid förfarandet gjordes positiva och negativa selektioner ur populationer med dels friska celler, dels cancerceller. Vissa av antikropparna kunde visas orsaka celldöd hos tumörceller genom cytotoxicitet som förmedlas av andra immunceller (ADCC) eller genom komplementfaktorer (CDC). För att identifiera de mest lovande läkemedelskandidaterna genomförde vi sedan ytterligare en screening för att hitta de antikroppar som på egen hand kan utlösa celldöd (apoptos). Slutresultatet av screeningen var ett antal antikroppar, bland annat BI-505. Detta läkemedel mot blodcancer befinner sig i dag i klinisk utveckling.

Därför är Biopanning en bra teknik för att söka målstrukturer:

• Gör det möjligt att i ett steg upptäcka såväl målstrukturer som läkemedel
• Ingen förhandskunskap om målstrukturen behövs
• Möjliggör direkt funktionell screening
• Identifierar målstrukturer som:
  - uppvisar ett uppreglerat proteinuttryck, utan krav på ett motsvarande   ökat mRNA-uttryck
  - innehåller posttranslationella förändringar
  - uppstår när flera proteiner interagerar