TB-402

Produktbeskrivning
TB-402 är en human monoklonal antikropp vars målstruktur är koagulationsfaktor VIII. Produkten är avsedd att vara ett antikoagulationsmedel, genom att förhindra uppkomst av djup ventrombos i samband med ortopediska operationer och förebygga att patienter med förmaksflimmer drabbas av stroke.

Produktegenskaper
TB-402 uppvisar en fördelaktig partiell hämning av faktor VIII, eftersom hämningseffekten planar ut vid en viss dos och sedan inte påverkas av ytterligare dosökning. Detta, tillsammans med andra forskningsresultat, indikerar att risken för överdosering och biverkningar kommer att vara mindre med TB-402 än med andra antikoagulantia på marknaden i dag. Därmed minskar sannolikt behovet av patientövervakning. 

Den långa halveringstiden för TB-402 minskar behovet av underhållsbehandling jämfört med andra koagulationshämmare, och därmed kommer den vara lättare att administrera än gängse behandlingsmetoder i dag.

Klinisk status
I maj 2010 rapporterades en klinisk fas II-studie som visade att TB-402 ger en statistiskt signifikant och klart bättre antitromboseffekt än enoxaparin. Fas II-studien var en doseskalerande, randomiserad, öppen multicenterstudie för att utvärdera TB-402 i jämförelse med enoxaparin för förebyggande av VTE efter knäledsoperationer. En poolad analys av alla grupper som behandlades med TB-402 respektive den grupp som behandlades med enoxaparin visade en statistiskt signifikant minskning (22 % respektive 39 %) av incidensen av total VTE. Studien visade också att TB-402 och enoxaparin har likartad säkerhetsprofil.

Vidare har tidigare fas I-studier med TB-402 avslutats. En randomiserad, placebokontrollerad studie med eskalerande doser, där 56 friska frivilliga män medverkade, visade att läkemedlet är säkert och tolereras väl. Det rapporterades inga allvarliga biverkningar eller blödningskomplikationer, samtidigt som läkemedlets antikoagulerande verkan bekräftades.

En annan fas I-studie har visat att TB-402:s verkan kan upphävas genom administrering av rekombinant faktor VIII. I ytterligare en studie bekräftades att det inte förekom interaktionseffekter mellan TB-402 och warfarin respektive lågmolekylärt heparin, som är de mest använda koagulationshämmarna i dag.

Prekliniska studier i djurmodeller har visat att TB-402 kan förhindra trombos utan att öka blödningsrisken.

Utveckling och kommersialisering
TB-402 utvecklas i samarbete med ThromboGenics Ltd.