TB-403

Produktbeskrivning
TB-403 är en humaniserad monoklonal antikropp riktad mot Placenta Growth Factor (PlGF), ett protein som påverkar utvecklingen av nya blodkärl (angiogenes). Produkten utvecklas för behandling av solida tumörer vars överlevnad förutsätter nybildning av blodkärl.

Produktegenskaper
PlGF är ofta uppreglerat vid cancer och kroniska inflammationstillstånd. Det är därför ett lämpligt målprotein vid behandling av dessa sjukdomar. PlGF stimulerar nybildning av blodkärl, liksom tillväxtfaktorn Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), men till skillnad från VEGF påverkar PlGF inte den fysiologiska, normala, angiogenesen. TB-403 kan därför förväntas vsa en gynnsam biverkningsprofil.

Vid behandling med andra angiogeneshämmare kan ibland en uppreglering av PIGF iakttas. Troligen spelar PIGF därför en roll vid kroppens anpassningreaktion, som i sin tur kan orsaka resistens mot dessa läkemedel. BioInvent bedömer därför att TB-403 både bör kunna förstärka effekten av sådana angiogeneshämmare, och dessutom vara en verksam tilläggsbehandling vid kemoterapi. Eventuellt kan antikroppen också användas för att behandla patienter som utvecklar resistens mot VEGF-hämmande läkemedel.

Klinisk status
Roche initierade en multi-center studie i patienter med änd- och tjocktarmscancer  och äggstockscancer i maj 2010. I en tidigare fas Ib-studie uppvisade sex patienter med framskriden cancer stabil sjukdom efter att ha behandlats med TB-403. Studien, som rapporterades i november 2009 omfattade totalt 23 patienter som fick eskalerande doser av TB-403, visade att läkemedlet tolererades väl och var säkert. En inledande klinisk fas I-studie bekräftade också att TB-403 är säkert och tolereras väl.

I prekliniska studier i djurmodeller har antikroppen hämmat både PlGF-relaterad nybildning av blodkärl och tumörutveckling utan att påverka frisk vävnad.

Utveckling och kommersialisering
TB-403 utvecklades ursprungligen inom ramen för BioInvents strategiska partnerskap med ThromboGenics Ltd. I juni 2008 ingick bolagen en strategisk produktallians med Roche. Denna ger Roche exklusiv rätt att utveckla och kommersialisera TB-403 i hela världen, samtidigt som BioInvent och ThromboGenics behåller rätten att marknadsföra produkten i Norden, Baltikum och Beneluxländerna. Roche finansierar i dag utvecklingen av TB-403. Förskotts- och milstolpsbetalningar på upp till 500 miljoner EUR kan utgå till BioInvent och ThromboGenics, varav hittills 65 miljoner EUR har utbetalats. Royalty på den framtida försäljningen av TB-403 tillkommer.